Dr. V\u00e9rtessy G. Be\u00e1ta<\/strong> besz\u00e9lt ennek a szerkezet-alap\u00fa all\u00e9lspecifikus inhibitornak a tervez\u00e9s\u00e9nek mik\u00e9ntj\u00e9r\u0151l. A Biostruct laborat\u00f3rium eszk\u00f6zt\u00e1r\u00e1val (SuperNova egykrist\u00e1ly diffraktom\u00e9ter, r\u00f6ntgen-krisztallogr\u00e1fia) \u00e9s a megfelel\u0151 ipari h\u00e1tt\u00e9r biztos\u00edt\u00e1s\u00e1val (Kinetolab Kft, Fototronic Kft.) van kapacit\u00e1s a munka kivitelez\u00e9s\u00e9re. Ha egy jel\u00e1tviteli \u00fatvonal nagyon leegyszer\u0171s\u00edtett, akkor nem j\u00f3, mivel nem pontos. K-RAS egy kis G-feh\u00e9rje, amely m\u0171k\u00f6d\u00e9se sor\u00e1n GTP-t hidroliz\u00e1l, teh\u00e1t GTP-\u00e1z aktivit\u00e1sa van. Ezen aktivit\u00e1sa nagyon kicsi. A katalitikus \u00e1lland\u00f3ja akkor lesz sz\u00e1mottev\u0151, ha a GTP-\u00e1z Aktiv\u00e1l\u00f3 Feh\u00e9rje (GAP) hozz\u00e1k\u00f6t\u0151dik. A m\u00e1sik aktiv\u00e1l\u00f3 faktor, a Guanin Nucleotide Exchange Factor (GEF) kapcsolja be a rendszert. Az esetleges g\u00e1tl\u00e1s (inhib\u00edci\u00f3) mellett azt is fontos le\u00edrni, hogy mik azok a konform\u00e1ci\u00f3s v\u00e1ltoz\u00e1sok, amelyek a GDP-GTP k\u00f6t\u00f6tt \u00e1llapotban vannak, ugyanis ezzel is kell sz\u00e1molni. GDP k\u00f6t\u00f6tt (off) \u00e1llapotban a feh\u00e9rje felsz\u00edne gyorsabban v\u00e1ltozik. Olyan szerkezeteket kell el\u0151\u00e1ll\u00edtani, amelyek h\u0171en reprezent\u00e1lj\u00e1k az intracellul\u00e1ris izoform\u00e1kat. A G12-es poz\u00edci\u00f3j\u00fa K-RAS mut\u00e1ci\u00f3 eset\u00e9n szt\u00e9rikus okok miatt nem lehet a bek\u00f6t\u00f6tt molekul\u00e1t helyettes\u00edteni, mert \u00fctk\u00f6zne a GAP-pel, s \u00edgy GTP-k\u00f6t\u00f6tt \u00e1llapotban (on) beragadva folyamatosan m\u0171k\u00f6dne. A K-RAS inhibitor tervez\u00e9si strat\u00e9gi\u00e1k nagyon sokf\u00e9l\u00e9k lehetnek, s vannak olyanok, amelyek m\u00e1r nagyon \u00edg\u00e9retesek \u00e9s el\u0151rehaladott f\u00e1zisban vannak (pl. cisztein vari\u00e1nsra van egy kidolgozva).<\/p>\nA harmadik, s egyben utols\u00f3 NVKP nyertes el\u0151ad\u00e1st Dr. Gy\u0151rffy Bal\u00e1zs<\/strong>, az MTA-TTK Enzimol\u00f3giai Int\u00e9zet\u00e9nek Onkol\u00f3giai Biomarker Kutat\u00f3csoportj\u00e1nak vezet\u0151je tartotta A rossz progn\u00f3zis\u00fa gyermekkori szolid tumorok vizsg\u00e1lata<\/em> c\u00edmmel. A betegs\u00e9g epidemiol\u00f3giai h\u00e1tter\u00e9hez tartozik az alacsony incidencia, ami azt jelenti, hogy a feln\u0151ttkori tumorokhoz k\u00e9pest nagyon ritka (1%). Viszont az 1-14 \u00e9ves koroszt\u00e1lyban a balesetek ut\u00e1n, a m\u00e1sodik helyen \u00e1ll. Ez 130\/1 milli\u00f3 gyerekre vet\u00edtve. \u00c9rdekes adat, hogy az Egyes\u00fclt \u00c1llamok fekete lakoss\u00e1g\u00e1n\u00e1l ez a sz\u00e1m 118, m\u00edg a feh\u00e9r lakoss\u00e1gn\u00e1l 150. Ebb\u0151l a szempontb\u00f3l Magyarorsz\u00e1g n\u00e9pess\u00e9g\u00e9nek genetikai \u00e1llapota j\u00f3, de az \u00e9letvitele sajnos nem. Az incidencia \u00f6sszess\u00e9g\u00e9ben n\u0151, de tumorra bontva viszont van, ami cs\u00f6kken (pl. Hodgkin-lymphoma, Wilms tumor). A n\u00f6veked\u00e9st az alapvet\u0151en gyakoribb betegs\u00e9gek egyre magasabb sz\u00e1ma indokolja (pl. Akut Limfoid Leuk\u00e9mia; ALL). A t\u00f6bbi esetet egyel\u0151re spekul\u00e1ci\u00f3kkal magyar\u00e1zz\u00e1k. P\u00e9ld\u00e1ul a mestes\u00e9ges megterm\u00e9keny\u00edt\u00e9s (in vitro fertilisatio; IVF) sor\u00e1n okozott zavarok (perturb\u00e1ci\u00f3k) megemelik a megsz\u00fcletett gyermekben a tumor el\u0151fordul\u00e1s\u00e1nak val\u00f3sz\u00edn\u0171s\u00e9g\u00e9t. A kialakul\u00e1s oka nagyr\u00e9szt ismeretlen. Id\u0151vel az\u00e9rt kider\u00fclnek a val\u00f3dik okok, ak\u00e1rcsak az, amikor a genetikai hib\u00e1k ok\u00e1t az 1990-es \u00e9vekben \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9sbe hozt\u00e1k az ioniz\u00e1l\u00f3 sug\u00e1rz\u00e1sokkal. A gyermekkorban kialakult tumorok lehets\u00e9ges okai k\u00f6z\u00e9 sorolj\u00e1k a fert\u0151z\u00e9seket (pl. HIV), a rovarirt\u00f3 szerek szervezeten bel\u00fcli akkumul\u00e1ci\u00f3j\u00e1t, a sz\u00fcl\u0151ket \u00e9rt sug\u00e1rz\u00e1sokat, az anyai \u00e9tkez\u00e9s rendszertelens\u00e9g\u00e9t. Tov\u00e1bb\u00e1 az \u00f6r\u00f6kletes t\u00e9nyez\u0151k szerepe is magas. Az idegrendszeri elemek fejl\u0151d\u00e9se sor\u00e1n a neur\u00e1lis progenitorb\u00f3l alakulhat ki a medulloblastoma, m\u00edg a gli\u00e1lis progenitorokb\u00f3l pedig az astrocytoma \u00e9s az ependymoma. A melanoma \u00e9s meningeoma m\u00e1s sejtekb\u0151l alakul ki, de a hat\u00e1smechanizmus nem f\u00fcggetlen a neur\u00e1lis elemekt\u0151l. A k\u00f6zponti idegrendszer (CNS) tumoros megbeteged\u00e9s\u00e9nek statisztik\u00e1i szerint a betegs\u00e9g \u00e9vente 1,5%-al gyakoribb. Nem egy kapcsolatot tal\u00e1ltak a jel\u00e1tviteli \u00fatvonalak k\u00f6z\u00f6tt ez esetben. A Wnt (APC \u00e9s \u00df-katenin), az Shh (PTC g\u00e9n hiba), illetve a PDGFR\/RAS (N-RAS) \u00fatvonal nagym\u00e9rt\u00e9kben \u00e9rintett. A gyermekkori CNS tumorok eset\u00e9ben nem az \u00e1tt\u00e9tek a fontosak a feln\u0151ttkorival szemben, hanem a primer tumor kezel\u00e9se, amely fokozatosan n\u00f6veli a koponya\u0171ri a nyom\u00e1st, ez\u00e1ltal h\u00e1ny\u00e1st \u00e9s a szemt\u00e1vol\u00edt\u00f3 ideg (nervus abducens; VI.) b\u00e9nul\u00e1s\u00e1t okozza. A diagn\u00f3zis fel\u00e1ll\u00edt\u00e1sa sor\u00e1n k\u00e9palkot\u00f3 elj\u00e1r\u00e1sok sz\u00fcks\u00e9gesek (fMRI, CT, UH, PET, K\u00e9tir\u00e1ny\u00fa koponyar\u00f6ntgen). Rosszabb a diagn\u00f3zis, ha a t\u00e9rfogati v\u00e1ltoz\u00e1sok miatt varratsz\u00e9tv\u00e1l\u00e1s t\u00f6rt\u00e9nik. Ebben az esetben ugyanis a beteg nem produk\u00e1lja a t\u00fcneteket, mert nem n\u0151 a koponya\u0171ri nyom\u00e1s. A medulloblastoma kezel\u00e9si sikere jelenleg 67%-os, s mind\u00f6ssze 10%-os neurol\u00f3gi\u00e1s betegs\u00e9g alakul ki sz\u00f6v\u0151dm\u00e9nyk\u00e9nt. A t\u00fcnetmentess\u00e9ghez kell a sug\u00e1rkezel\u00e9s \u00e9s a kemoter\u00e1pia, ugyanis jelenleg nem l\u00e9tezik c\u00e9lzott gy\u00f3gym\u00f3d ennek kezel\u00e9se. A k\u00f3rt okoz\u00f3 mut\u00e1ci\u00f3k sz\u00e1ma Vogelstein 2013-as felm\u00e9r\u00e9se szerint CRC eset\u00e9ben ak\u00e1r 4000 is lehet, de van olyan eset, amikor mind\u00f6ssze 2-5 mut\u00e1ci\u00f3 jelentkezik (ez a pedi\u00e1triai oldal). Ez a kev\u00e9s mut\u00e1ci\u00f3 hat\u00e9kony lenne a c\u00e9lzott ter\u00e1pia kifejleszt\u00e9s\u00e9re. A kutat\u00e1si c\u00e9l a legrosszabb molekul\u00e1ris elv\u00e1ltoz\u00e1sok azonos\u00edt\u00e1sa. A tervek k\u00f6z\u00f6tt szerepel a medulloblastom\u00e1s betegek genomj\u00e1nak leszekven\u00e1l\u00e1sa, majd a feln\u0151tt mut\u00e1ci\u00f3s \u00e9s az expresszi\u00f3s adatok let\u00f6lt\u00e9se \u00e9s a kett\u0151b\u0151l meg szeretn\u00e9k hat\u00e1rozni, hogy hol, melyik r\u00e9gi\u00f3ban t\u00f6rt\u00e9nt overexpresszi\u00f3. A sz\u0171r\u00e9s sor\u00e1n c\u00e9lozhat\u00f3 kin\u00e1zokat szeretn\u00e9nek kiv\u00e1lasztani, ugyanis a mut\u00e1ci\u00f3k \u00e9s az adott g\u00e1tl\u00f3szerek k\u00f6z\u00f6s metszete lesz a legjobb g\u00e1tl\u00f3szer. Ha ez megvan, akkor farmakol\u00f3giailag is kell karakteriz\u00e1lni, fel kell m\u00e9rni az antitumor hat\u00e1s\u00e1t, majd ebb\u0151l indik\u00e1ci\u00f3s szabadalmat lehet megfogalmazni. A klinikai tisztas\u00e1g eset\u00e9n F\u00e1zis-II. vizsg\u00e1latokat el\u0151 lehet k\u00e9sz\u00edteni, majd a kooper\u00e1l\u00f3 int\u00e9zm\u00e9nyek szakembereivel egy\u00fctt a gyermekklinika betegein lehet a k\u00e9s\u0151bbiekben alkalmazni. A klinikailag tiszta g\u00e1tl\u00f3szer elk\u00e9sz\u00edt\u00e9se az MTA TTK \u00e9s a Meditop Gy\u00f3gyszeripari Kft. k\u00f6z\u00f6s egy\u00fcttm\u0171k\u00f6d\u00e9se r\u00e9v\u00e9n j\u00f6het l\u00e9tre.<\/p>\nA sz\u00fcnet el\u0151tti utols\u00f3 el\u0151ad\u00e1s ink\u00e1bb statisztikai jelleg\u0171 volt \u00e9s a MedInProt konferencia fejleszt\u00e9s\u00e9vel volt kapcsolatos. Dr. F\u00fcl\u00f6p M\u00e1rta <\/strong>\u00e9s Komesz Rita<\/strong> egy\u00fcttes munk\u00e1ss\u00e1g\u00e1b\u00f3l sz\u00fcletett Az egy\u00fcttm\u0171k\u00f6d\u00e9s szerepe a tudom\u00e1nyos munk\u00e1ban<\/em> c\u00edmet visel\u0151 felm\u00e9r\u00e9s. Ez amolyan monitoroz\u00f3 vizsg\u00e1lat volt a tagok k\u00f6z\u00f6tt, s azt volt hivatott bemutatni, hogy ki milyen \u00f6tletekkel gazdag\u00edtan\u00e1 a redezv\u00e9ny profilj\u00e1t, illetve milyen \u00e9rz\u00e9sei, benyom\u00e1sai vannak a mili\u0151r\u0151l. Az online k\u00e9rd\u0151\u00edvekb\u0151l \u00e9s a szem\u00e9lyes interj\u00fakb\u00f3l, s az ebb\u0151l sz\u00fclet\u0151 sz\u00e1mos adat felv\u00e9tel\u00e9b\u0151l \u00e9s feldolgoz\u00e1s\u00e1b\u00f3l v\u00e9geztek egy kvalitat\u00edv elemz\u00e9st. Ennek szempontjai az \u00e1ltal\u00e1nos v\u00e9lem\u00e9ny, a pozit\u00edvumok (el\u0151ny\u00f6k), a negat\u00edvumok (h\u00e1tr\u00e1nyok), illetve az esetleges javaslatok. Az ebb\u0151l sz\u00fcletett m\u00e9lyrehat\u00f3 eredm\u00e9nyek ker\u00fcltek bemutat\u00e1sra \u00e9s m\u00e1r alkalmaz\u00e1s szintj\u00e9n is jelen voltak a konferenci\u00e1n.<\/p>\n <\/p>\n
Szinergia V. nyertesek<\/strong><\/p>\nDr. B\u00e1n\u00f3czi Zolt\u00e1n<\/strong> egyetemi adjunktus \u00e9s az MTA-ELTE Peptidk\u00e9miai Kutat\u00f3csoport tudom\u00e1nyos munkat\u00e1rsa\u00a0 A feh\u00e9rje-feh\u00e9rje k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1st g\u00e1tl\u00f3 peptid in vivo hat\u00e1s\u00e1nak tanulm\u00e1nyoz\u00e1sa sejtpenetr\u00e1l\u00f3 konjug\u00e1tumok alkalmaz\u00e1s\u00e1val<\/em> c\u00edmmel avatta be a hallgat\u00f3s\u00e1got r\u00f6viden azokba a folyamatokba, amelyek a sejtes transzporton kereszt\u00fcl hasznosulnak. R\u00f6viden \u00e1ttekintett\u00fck, hogy egy vegy\u00fclet mik\u00e9ppen juthat be egy sejt bels\u0151 (intracellul\u00e1ris) ter\u00e9be. Ek\u00e9pp besz\u00e9lhet\u00fcnk bekebelez\u00e9sr\u0151l (endocit\u00f3zis), energetikilag passz\u00edv diff\u00fazi\u00f3r\u00f3l, sejtiv\u00e1sr\u00f3l (makropinocit\u00f3zis), a sejfelsz\u00edni markerek seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 receptor-medi\u00e1lta endocit\u00f3zisr\u00f3l vagy a transzportfeh\u00e9rj\u00e9kr\u0151l \u00e9s ioncsatorn\u00e1kr\u00f3l. Ismeretesek a sejtpenetr\u00e1l\u00f3 peptidek, amelyek r\u00f6videk, s a hozz\u00e1juk kovalensen kapcsolt molekul\u00e1kat k\u00e9pesek a sejtbe besz\u00e1ll\u00edtani. Lehet \u0151ket csoportos\u00edtani els\u0151dleges (primer) \u00e9s m\u00e1sodlagos (szekunder) amfipatikus peptidekre \u00e9s nem amfipatikus peptidekre. A szerkezeti \u00e9s klasszifik\u00e1ci\u00f3s \u00e1ttekint\u00e9s ut\u00e1n a munkacsoport m\u00e1sik r\u00e9sztvev\u0151je, Dr. Alexa Anita<\/strong> az MTA-TTK munkat\u00e1rsa mes\u00e9lt arr\u00f3l, hogy ezeket a peptideket hogyan lehetne egy HEK293T sejtvonalba juttatni. A m\u00e9r\u00e9sek igazolt\u00e1k, hogy voltak olyan konstrukci\u00f3k, amelyek nagyon j\u00f3 hat\u00e1sfokkal jutottak be a sejtbe. A c\u00e9l itt az volt, hogy a MAPK jel\u00e1tviteli utakat specifikusan g\u00e1tolj\u00e1k. Megold\u00e1s lehet egy kompeptit\u00edv peptid beuttat\u00e1sa, ami g\u00e1tolja a MAPK k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sait, aktiv\u00e1l\u00f3d\u00e1st \u00e9s aktivit\u00e1s\u00e1t (szubsztr\u00e1t k\u00f6t\u00e9s\u00e9t).<\/p>\nA k\u00f6vetkez\u0151 el\u0151ad\u00f3 Dr. Cernevak L\u00e1szl\u00f3<\/strong>, a Semmelweis Egyetem kutat\u00f3ja mes\u00e9lt egy h\u00e1rmas kooper\u00e1ci\u00f3n bel\u00fcl megval\u00f3sul\u00f3 nagy \u00e1tereszt\u0151k\u00e9pess\u00e9g\u0171, jel\u00f6l\u00e9smentes optikai rendszer kidolgoz\u00e1s\u00e1r\u00f3l a gyullad\u00e1si reakci\u00f3ban r\u00e9sztvev\u0151 enzimek sejtes vizsg\u00e1lat\u00e1n kereszt\u00fcl. K\u00f6ztudott, hogy a feh\u00e9rj\u00e9k jelent\u0151s r\u00e9sze k\u00f6zvetlen\u00fcl hat a t\u00f6bbi sejtre k\u00fcl\u00f6nb\u00f6z\u0151 receptorokon kereszt\u00fcl. K\u00e9rd\u00e9s, hogy mely feh\u00e9rje \u00e9s pontosan milyen receptoron hat? Milyen a kinetik\u00e1ja \u00e9s a d\u00f3zisf\u00fcgg\u00e9se? A plazma akt\u00edv szerin prote\u00e1zai elt\u00e9r\u0151 m\u00f3don aktiv\u00e1lj\u00e1k-e az endothelsejteket? Erre megold\u00e1st ny\u00fajt egy jel\u00f6l\u00e9smentes optikai bioszenzor (Corning epi m\u0171szer), amelynek a fel\u00fclet\u00e9n k\u00e9pz\u0151d\u0151 hull\u00e1meltol\u00f3d\u00e1st a sz\u00e1m\u00edt\u00f3g\u00e9p \u00e9rz\u00e9keli \u00e9s megfelel\u0151 adatokat tud ebb\u0151l kvantifik\u00e1lni. A s\u00edk hull\u00e1mzevet\u00e9s korrel\u00e1l a permeabilit\u00e1ssal. A hum\u00e1n k\u00f6ld\u00f6kzsin\u00f3rv\u00e9n\u00e1b\u00f3l (HUVEC) izol\u00e1lt endothelsejteket erre az optikai bioszenzorra tett\u00e9k. Az ismertes volt, hogy a sejtek kollag\u00e9n-alap\u00fa felsz\u00ednre szeretnek letapadni, ennek az anal\u00f3g mat\u00e9ri\u00e1ja a zselatin. Ha ezzel be tudj\u00e1k vonnia szenzort, akkor m\u00e1r csak az a k\u00e9rd\u00e9s, hogy hogyan hat\u00e1rozz\u00e1k meg a megfelel\u0151 param\u00e9tereket. P\u00e9ld\u00e1nak ok\u00e1\u00e9rt a zselatin r\u00e9teg ne legyen se t\u00fal vastag, se t\u00fal v\u00e9kony a bioszenzornak. Meg kellett hat\u00e1rozni azt a legnagyobb vastags\u00e1got, amit a szenzor m\u00e9g t\u00f6k\u00e9letesen \u00e9rz\u00e9kelt, s a teny\u00e9szet is rendben n\u00f6vekedett. Ezt k\u00f6vet\u0151en rekombin\u00e1ns szerin prote\u00e1zokat kellett hozz\u00e1adni. Ha a sejtek rendesen felvett\u00e9k, akkor a szenzoron kereszt\u00fcl figyelt\u00e9k a hull\u00e1mhossz eltol\u00f3d\u00e1st. A megfigyel\u00e9si eredm\u00e9nyek sok eddig ismert adatot is igazolt\u00e1k, imm\u00e1r ebb\u0151l a szempontb\u00f3l is, de voltak meglep\u0151en \u00faj adatok, m\u00e9g a kontroll oldal\u00e1r\u00f3l is. Ezeket a m\u00e9r\u00e9si eredm\u00e9nyeket nagy val\u00f3sz\u00edn\u0171s\u00e9ggel lehet extrapol\u00e1ltatni m\u00e1s sejtekre \u00e9s feh\u00e9rj\u00e9kre. \u00d6sszess\u00e9g\u00e9ben ezzel a jel\u00f6l\u00e9smentes bioszenzorral a MASP-2 feh\u00e9rje egy \u00faj endothelsejtekhez kapcsol\u00f3d\u00f3 funkci\u00f3j\u00e1t mutatt\u00e1k ki.<\/p>\nA k\u00f6vetkez\u0151 el\u0151ad\u00f3 Dr. Turi\u00e1k Lilla<\/strong> volt, az MTA-TTK Szerves K\u00e9miai Int\u00e9zet\u00e9nek MS Proteomikai Kutat\u00f3csoportj\u00e1nak tudom\u00e1nyos munkat\u00e1rsa, aki szint\u00e9n egy h\u00e1rmas kollabor\u00e1ci\u00f3 eredm\u00e9nyeib\u0151l prezent\u00e1lta a Pericardialis folyad\u00e9kb\u00f3l izol\u00e1lt extracellul\u00e1ris vezikul\u00e1k patogenetikai szerep\u00e9nek vizsg\u00e1lata nagy \u00e9rz\u00e9kenys\u00e9g\u0171 t\u00f6megspektrometri\u00e1s m\u00f3dszerrel t\u00f6rt\u00e9n\u0151 proteomikai anal\u00edzise<\/em> c\u00edmet visel\u0151 el\u0151ad\u00e1s\u00e1t. A munka sor\u00e1n Dr. Kosztin Annam\u00e1ria<\/strong>, a V\u00e1rosmajori sz\u00edv- \u00e9s \u00e9rgy\u00f3gy\u00e1szati Klinika rezidense gy\u0171jt\u00f6tte \u00f6ssze a hum\u00e1n vizsg\u00e1lati mint\u00e1kat, amikb\u0151l l\u00e9trehozott egy klinikai adatb\u00e1zist. Dr. P\u00e1llinger \u00c9va<\/strong>, egyetemi docens v\u00e9gezte az extracellul\u00e1ris vezikul\u00e1k (EV) izol\u00e1l\u00e1s\u00e1t \u00e9s jellemz\u00e9s\u00e9t, m\u00edg az el\u0151ad\u00f3 a minta el\u0151k\u00e9sz\u00edt\u00e9s \u00e9s az EV-k t\u00f6megspektrometriai (MS) vizsg\u00e1lat\u00e1t v\u00e9gezte el. El\u0151sz\u00f6r mintav\u00e9telezt\u00e9k a pericardialis folyad\u00e9kot, majd izol\u00e1lt\u00e1k az EV-ket, s ezt k\u00f6vet\u0151en egy rendszerszeml\u00e9let\u0171 elemz\u00e9st v\u00e9geztek. Az izol\u00e1l\u00e1s sor\u00e1n egy \u00e1raml\u00e1si citometriai m\u00f3dszert (Fluorescence-activated Cell Sorting; FACS) is alkalmaztak, s \u00edgy el tudt\u00e1k k\u00fcl\u00f6n\u00edteni a 100-1000 nm tartom\u00e1nyba es\u0151 mikrovezikul\u00e1kat (MV) \u00e9s exosz\u00f3m\u00e1kat (EXO). K\u00e9s\u0151bb nagy \u00e9rz\u00e9kenys\u00e9g\u0171 nanoUHPLC-MS\/MS vizsg\u00e1latokat v\u00e9geztek, s a klinikai adatb\u00e1zist is kieg\u00e9sz\u00edtett\u00e9k a betegek \u00e9letm\u00f3d adataival, a klinikai param\u00e9terekkel \u00e9s k\u00e9palkot\u00f3 elj\u00e1r\u00e1sok eredm\u00e9nyeivel. Ez a szinergia hat\u00e1rozta \u00e9s vizsg\u00e1lta meg els\u0151k\u00e9nt a pericardialis folyad\u00e9kb\u00f3l izol\u00e1lt vezikulumok feh\u00e9rje \u00f6sszet\u00e9tel\u00e9t. T\u00f6bb mint 300 feh\u00e9rj\u00e9t azonos\u00edtottak. Az eredm\u00e9nyek azt mutatj\u00e1k, hogy az EXO \u00e9s MV frakci\u00f3k feh\u00e9rje \u00f6sszet\u00e9tele nagyr\u00e9szt hasonl\u00f3, de vannak jelent\u0151s k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9gek is. Tov\u00e1bbi terveik k\u00f6zt szerepel a r\u00e9szletesebb bioinformatikai ki\u00e9rt\u00e9kel\u00e9s, s egy aj\u00e1nl\u00e1s megfogalmaz\u00e1sa a vezikulumok MS vizsg\u00e1lat\u00e1ra.<\/p>\nAz utols\u00f3 el\u0151tti Szinergia V. nyertesek k\u00f6z\u00fcl Dr. L\u00e1ng Andr\u00e1s<\/strong>, az MTA-ELTE Feh\u00e9rjemodellez\u0151 Kutat\u00f3csoport \u00e9s Szerkezeti K\u00e9mia \u00e9s Biol\u00f3gia Laborat\u00f3rium tudom\u00e1nyos munkat\u00e1rsa mes\u00e9lt A poli(n-izopropil-akrilamid) (PNIAAm) \u00e9s globul\u00e1ris, valamint rendezetlen feh\u00e9rj\u00e9k h\u0151m\u00e9rs\u00e9kletf\u00fcgg\u0151 k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sainak vizsg\u00e1lat\u00e1r\u00f3l. A PNIPAAm egy termoreszponz\u00edv polimer, amely k\u00f6nnyed\u00e9n k\u00e9pes k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sba l\u00e9pni a feh\u00e9rj\u00e9kkel. A target feh\u00e9rj\u00e9ket fel lehet osztani rendezett (pl. 43 aminosavas t-b\u00e9ta-4) \u00e9s rendezetlen feh\u00e9rj\u00e9kre (20 aminosavas, sok glutamint tartalmaz\u00f3 globul\u00e1ris TCS5bQQ vari\u00e1ns). A kutat\u00e1s sor\u00e1n m\u00e1gneses magrezonancia (NMR) vizsg\u00e1latok seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel figyelt\u00e9k meg e feh\u00e9rjet\u00edpusok k\u00e9miai eltol\u00f3d\u00e1s\u00e1t, dinamik\u00e1j\u00e1t \u00e9s relax\u00e1ci\u00f3j\u00e1t. Mindk\u00e9t csoportban a k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s sor\u00e1n a feh\u00e9rj\u00e9k \u03b1-h\u00e9lix konform\u00e1ci\u00f3t mutattak.<\/p>\nAz utols\u00f3 el\u0151ad\u00f3 ebben a kateg\u00f3ri\u00e1ban Dr. Margittai \u00c9va<\/strong> volt, a Klinikai K\u00eds\u00e9rleti Kutat\u00f3- \u00e9s Hum\u00e1n \u00c9lettani Int\u00e9zet egyetemi adjunktusa, aki Dr. L\u0151w P\u00e9terrel<\/strong>, habilit\u00e1lt egyetemi docenssel, egyetem\u00fcnk Anat\u00f3miai, Sejt- \u00e9s Fejl\u0151d\u00e9sbiol\u00f3giai Tansz\u00e9k\u00e9nek vezet\u0151j\u00e9vel kar\u00f6ltve kutatja az Aszkorb\u00e1t kompartment\u00e1ci\u00f3t \u00e9s az ezzel kapcsolatos epigeneitikai v\u00e1ltoz\u00e1sokat. Kutat\u00e1suk sor\u00e1n a C-vitamin \u2013 TGF-b\u00e9ta \u2013 extracellul\u00e1ris m\u00e1trix (ECM) tengely norm\u00e1lis \u00e9s k\u00f3ros m\u0171k\u00f6d\u00e9s\u00e9t vizsg\u00e1lt\u00e1k. A C-vitaminr\u00f3l (aszkorbinsav) ismeretes, hogy sz\u00e1mos enzim kofaktora. S emellett siker\u00fclt kimutatni a sejtmagban (nucleus) lokaliz\u00e1lt aszkorb\u00e1t-f\u00fcgg\u0151 enzimek megl\u00e9t\u00e9t is. Funkcion\u00e1lis elemz\u00e9sek sor\u00e1n kider\u00edtett\u00e9k, hogy a DNS feltekered\u00e9s\u00e9ben szerepet j\u00e1tsz\u00f3 hiszton feh\u00e9rj\u00e9k demetil\u00e1ci\u00f3j\u00e1t kataliz\u00e1lhatj\u00e1k. A sz\u00e1mos funkci\u00f3 mellett kiemelend\u0151 m\u00e9g az ECM feh\u00e9rj\u00e9k expresszi\u00f3ja, amely TGF-b\u00e9ta jel\u00e1tviteli \u00fatvonal hat\u00e1sa alatt \u00e1ll. K\u00eds\u00e9rletesen be lett bizony\u00edtva, hogy ennek az \u00f6reged\u00e9s fenot\u00edpusos kialak\u00edt\u00e1s\u00e1ban van szerepe. A k\u00f3ros folyamatokat egy \u00e1ltal\u00e1nos C-vitamin hi\u00e1nnyal (avitamin\u00f3zis, skorbut) \u00e9s egy lok\u00e1lis aszkorb\u00e1t hi\u00e1nnyal lehet modellezni. Ez ut\u00f3bbi ritka, \u00f6r\u00f6kl\u0151d\u0151 k\u00f6t\u0151sz\u00f6veti betegs\u00e9ghez vezet, a kanyarg\u00f3s art\u00e9ria szindr\u00f3m\u00e1hoz (arterial tortuosity syndrome; ATS). Elektronmikroszk\u00f3pos (EM) technik\u00e1kkal kimutatt\u00e1k, hogy a C-vitamin a sejtmagban akkumul\u00e1l\u00f3dik \u2013 ez m\u00e1r sok sejt\u00e9sre adott okot. Ezt k\u00f6vet\u0151en megvizsg\u00e1lt\u00e1k, hogy milyen epigenetikai m\u00f3dos\u00edt\u00e1sokat v\u00e9gz\u0151 enzim szint\u00e9zis\u00e9ben j\u00e1tszik k\u00f6zre az aszkorbinsav. S v\u00e9g\u00fcl azonos\u00edtott\u00e1k a TET enzimet, amely az 5-metil-citozint (5-mCit) alak\u00edtja \u00e1t 5-hidroximetil-citozinn\u00e1. Az eddigi eredm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt tudhat\u00f3 az aszkorb\u00e1t szerepe a DNS metil\u00e1ci\u00f3 mind glob\u00e1lis mind g\u00e9nspecifikus szinten, ami egy\u00e9rtelm\u0171v\u00e9 tette, hogy a C-vitamin transzportj\u00e1nak fontos szerepe van az epigenetikai szab\u00e1lyoz\u00e1sban.<\/p>\nAz utols\u00f3 szekci\u00f3ban a G\u00e9pid\u0151 II. p\u00e1ly\u00e1zat nyerteseit hallgathattuk meg. Els\u0151k\u00e9nt Dr. Horv\u00e1ti Kata<\/strong> az MTA-ELTE Peptidk\u00e9miai Kutat\u00f3csoport tudom\u00e1nyos munkat\u00e1rsa adott el\u0151 a\u00a0peptid-alap\u00fa hat\u00f3anyagsz\u00e1ll\u00edt\u00f3 rendszerek biodisztrib\u00faci\u00f3j\u00e1nak MRI vizsg\u00e1lat\u00e1r\u00f3l. Ennek a kutat\u00e1snak a l\u00e9nyege, hogy a k\u00eds\u00e9rletben szerepl\u0151 antituberkulotikumok lipo-peptid hordoz\u00f3n jussanak be a szervezetbe, or\u00e1lisan adhat\u00f3 nanok\u00e9sz\u00edtm\u00e9nyek seg\u00edts\u00e9g\u00e9vel \u00e9s nagy hat\u00e1sfokkal. A szerkezete \u00f6sszetett, \u00e1ll egy palmitinsavb\u00f3l, egy hordoz\u00f3 peptidb\u0151l \u00e9s mag\u00e1b\u00f3l a hat\u00f3anyagb\u00f3l. A k\u00eds\u00e9rlet sor\u00e1n a politejsav-glikolsavat (PLGA) nanokapszul\u00e1zt\u00e1k \u00e9s vizsg\u00e1lt\u00e1k az in vivo ter\u00e1pi\u00e1s hat\u00e9konys\u00e1g\u00e1t. 6-hetes alb\u00edn\u00f3 tengerimalacokat fert\u0151ztek meg, majd a beadott anyag biodisztrib\u00faci\u00f3j\u00e1t vizsg\u00e1lt\u00e1k MRI k\u00e9sz\u00fcl\u00e9kkel. A k\u00eds\u00e9rlet eredm\u00e9nyek\u00e9ppen be tudt\u00e1k bizony\u00edtani, hogy szignifik\u00e1ns k\u00fcl\u00f6nbs\u00e9g van a szabad \u00e9s a liposzom\u00e1lis peptid konjug\u00e1tum biodisztrub\u00f3ci\u00f3s megjelen\u00e9se k\u00f6z\u00f6tt.<\/p>\nA k\u00f6vetkez\u0151 el\u0151ad\u00f3 Dr. Schlosser Gitta<\/strong> volt, az MTA-ELTE Peptidk\u00e9miai Kutat\u00f3csoport tudom\u00e1nyos munkat\u00e1rsa, s el\u0151ad\u00e1s\u00e1ban A peptidek LC-MS\/MS karakterisztik\u00e1j\u00e1nak fluoros k\u00e9miai m\u00f3dos\u00edt\u00e1ssal t\u00f6rt\u00e9n\u0151 jav\u00edt\u00e1s\u00e1<\/em>r\u00f3l besz\u00e9lt, k\u00fcl\u00f6n\u00f6sk\u00e9ppen a proteomikai alkalmaz\u00e1sokra val\u00f3 tekintettel. Az el\u0151ad\u00e1s l\u00e9nyege a kis tagsz\u00e1m\u00fa, pol\u00e1ris peptidek kromatogr\u00e1fi\u00e1s \u00e9s MS tulajdons\u00e1g\u00e1nak jav\u00edt\u00e1sa egy fluoros csoport bevitel\u00e9vel. A l\u00e9trej\u00f6v\u0151 peptidkever\u00e9ket, mint mint\u00e1t injekt\u00e1lt\u00e1k egy csapd\u00e1z\u00f3 oszlopra, ahol koncentr\u00e1l\u00f3dik \u00e9s el\u0151tiszt\u00edtj\u00e1k. Ezt k\u00f6vet\u0151en nanokromatogr\u00e1fi\u00e1s elv\u00e1laszt\u00e1s t\u00f6rt\u00e9nik, majd egy MS\/MS szerkezetvizsg\u00e1lat. Ut\u00e1na t\u00f6rt\u00e9nik egy bioinformatikai szerkezet meghat\u00e1roz\u00e1s. A probl\u00e9ma, hogy a t\u00e9nylegesen kism\u00e9ret\u0171, pol\u00e1ros peptidek elvesznek a szokv\u00e1nyos m\u00e9r\u00e9si k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt. Az MS\/MS szekven\u00e1l\u00e1ssal ezekb\u0151l gyakran nem nyerhet\u0151ek informat\u00edv fragmens ionok. A m\u00f3dos\u00edt\u00e1si koncepci\u00f3 sor\u00e1n kidolgozt\u00e1k, hogy hogyan cs\u00f6kkenthet\u0151 a polarit\u00e1s \u00e9s milyen fluoros m\u00f3dos\u00edt\u00e1si lehet\u0151s\u00e9gek vannak. A kutat\u00e1s r\u00e9szek\u00e9nt modellvegy\u00fcleteket \u00e1ll\u00edtottak el\u0151, amiket szint\u00e9n MS szerkezetvizsg\u00e1latnak vetettek al\u00e1.<\/p>\nAz utols\u00f3 el\u0151tti el\u0151ad\u00f3 Dr. Gyulai Gerg\u0151<\/strong> volt, az ELTE K\u00e9miai Int\u00e9zet\u00e9nek tudom\u00e1nyos munkat\u00e1rsa. El\u0151ad\u00e1s\u00e1ban A peptid konjug\u00e1tumot tartalmaz\u00f3 nanor\u00e9szecsk\u00e9k membr\u00e1naffinit\u00e1s\u00e1nak \u00f6sszegfrekvencia-kelt\u00e9si spektroszk\u00f3piai vizsg\u00e1lat\u00e1r\u00f3l<\/em> besz\u00e9lt, membr\u00e1nmodellek alkalmaz\u00e1s\u00e1val. Az el\u0151d\u00e1s felsz\u00ednesen \u00e9rintett m\u00e1r kor\u00e1bbi t\u00e9m\u00e1kat, mint p\u00e9ld\u00e1ul a peptid-konjug\u00e1tumot tartalmaz\u00f3 hordoz\u00f3anyagokat, illetve a kapszul\u00e1zott PLGA-t. Egyik addicion\u00e1lis mondanival\u00f3ja az volt, hogy a biodegrad\u00e1lt boml\u00e1sterm\u00e9kek metaboliz\u00e1lhat\u00f3ak. S ezek egy polimer m\u00e1trixba bekapszul\u00e1zva, becsapd\u00e1zva a sejt anyagfelv\u00e9tel\u00e9t el\u0151 tudj\u00e1k seg\u00edteni. A k\u00eds\u00e9rleteket bakteri\u00e1lis membr\u00e1non v\u00e9gezve egy akad\u00e1lyba \u00fctk\u00f6ztek a kutat\u00f3k, m\u00e9gpedig abba, hogy a negat\u00edv t\u00f6lt\u00e9s miatt a szint\u00e9n negat\u00edv t\u00f6lt\u00e9s\u0171 nat\u00edv PLGA nem jut \u00e1t a membr\u00e1non. A megold\u00e1s az volt, hogy pozit\u00edvv\u00e1 kellett tenni. A membr\u00e1naffinit\u00e1s egy fontos szempont az ilyen k\u00eds\u00e9rletekn\u00e9l. A lipid monor\u00e9teg mellett a szil\u00e1rd fel\u00fcletre felvitt lipid kett\u0151sr\u00e9tegeket is megvizsg\u00e1lt\u00e1k.<\/p>\nAz utols\u00f3 el\u0151ad\u00f3 Dr. B\u0151sze Szilvia<\/strong> MTA-ELTE Peptidk\u00e9miai Kutat\u00f3csoport Sejt- \u00e9s Immunk\u00e9miai laborat\u00f3rium vezet\u0151je \u00e9s tudom\u00e1nyos f\u0151munkat\u00e1rsa az antituberkulotikus hat\u00e1s\u00fa vegy\u00fcletek \u00e9s hum\u00e1n sz\u00e9rum \u03b11-savas glikoprotein k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1s\u00e1nak spektroszk\u00f3piai vizsg\u00e1lat\u00e1r\u00f3l besz\u00e9lt. Ebben k\u00f6zponti szerepe volt azoknak a strat\u00e9gi\u00e1knak, amelyekben \u00faj hat\u00f3anyagjel\u00f6ltek keres\u00e9s\u00e9re van lehet\u0151s\u00e9g. Ennek m\u00f3dja lehet a vegy\u00fcletek k\u00e9miai m\u00f3dos\u00edt\u00e1sa \u00e9s in silico hat\u00f3anyag meghat\u00e1roz\u00e1sa. A szerkezet-hat\u00e1s \u00f6sszef\u00fcgg\u00e9seket \u00e1br\u00e1zolt\u00e1k, a k\u00e9miai szerkezetet pedig optimaliz\u00e1lt\u00e1k. C\u00e9l a biohasznosul\u00e1s (bioavailability) n\u00f6vel\u00e9se \u00e9s az adatb\u00e1zisokb\u00f3l kikeresett vegy\u00fcletek tesztel\u00e9se, az ide\u00e1lis tal\u00e1latok alkalmaz\u00e1sa \u00e9s m\u00f3dos\u00edt\u00e1sa. A hum\u00e1n sz\u00e9rum \u03b11-savas glikoprotein (orozomukoid; OGP) a lipokalin feh\u00e9rjecsal\u00e1d tagja, konzervat\u00edv b\u00e9ta-hord\u00f3 (barrel) szerkezettel rendelkezik, \u00f6sszt\u00f6meg\u00e9nek 45%-a sz\u00e9nhidr\u00e1t. A m\u00e1jban termel\u0151dik, az immun- \u00e9s gyullad\u00e1si folyamatok szab\u00e1lyoz\u00f3ja. A feh\u00e9rj\u00e9t a k\u00f6t\u0151\u00fcreg\u00e9n kereszt\u00fcl tanulm\u00e1nyozva van egy savas, egy b\u00e1zikus \u00e9s egy neutr\u00e1lis polarit\u00e1s\u00fa ter\u00fclete. Az ide\u00e1lis hat\u00f3anyagjel\u00f6ltek \u00e9s az AGP k\u00f6z\u00f6tt fell\u00e9p\u0151 k\u00f6lcs\u00f6nhat\u00e1sok jellemz\u00e9s\u00e9t cirkul\u00e1ris dikroikus spektroszk\u00f3piai m\u00f3dszerekkel vizsg\u00e1lj\u00e1k jelenleg is ex vivo k\u00f6r\u00fclm\u00e9nyek k\u00f6z\u00f6tt.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"A feh\u00e9rjetudom\u00e1ny izgalmas eredm\u00e9nyei<\/p>\n","protected":false},"author":59,"featured_media":2678,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1,57],"tags":[485,725,724,117],"class_list":["post-2675","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-foldal","category-tudositas","tag-eloadas","tag-feherje","tag-medinprot","tag-tudositas"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/nyuz.elte.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2675"}],"collection":[{"href":"https:\/\/nyuz.elte.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/nyuz.elte.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/nyuz.elte.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/59"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/nyuz.elte.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=2675"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/nyuz.elte.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2675\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2679,"href":"https:\/\/nyuz.elte.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/2675\/revisions\/2679"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/nyuz.elte.hu\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/media\/2678"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/nyuz.elte.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=2675"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/nyuz.elte.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=2675"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/nyuz.elte.hu\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=2675"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
![\"\"](\"http:\/\/nyuz.elte.hu\/wp-content\/uploads\/sites\/6\/2017\/05\/12-13-14-2.jpeg\")
<\/a><\/p>\n